テロメライシン情報局

正常な細胞を傷つけず、がん細胞内だけで増殖してがん細胞を壊すとして、実用化が期待されている「テロメライシン」が、がん細胞に対する免疫の働きも高めることが、岡山大病院遺伝子・細胞治療センターの藤原俊義准教授らの研究で分かった。

テロメライシンに感染したがん細胞内の尿酸濃度が通常と比べ4倍以上、一般の抗がん剤の投与時と比べ約2倍に増加し、がん細胞を攻撃する免疫細胞の働きが活性化するのを試験管レベルの実験で確認した。

藤原准教授は「間接的にもがん細胞を殺すことが分かり、より強い働きと転移部分への効果が期待できる」としている。テロメライシンは2002年に岡山大が開発。米国で実用化に向け臨床試験が進んでいる。

米国での臨床試験入りが決まった腫瘍溶解ウイルス「テロメライシン」（開発コード：OBP-301）について、岡山大学遺伝子・細胞治療センター副センター長の藤原俊義氏が、消化器がんや中皮腫などを対象に臨床研究を行う計画を進めている。テロメライシンを開発するオンコリスバイオファーマ代表取締役社長の浦田泰生氏がこのほど明らかにしたものだ。

テロメライシンは、ヒトアデノウイルス５型のＥ1領域にテロメラーゼプロモーターを組み込んだ腫瘍殺傷ウイルス製剤。テロメラーゼ活性が高まっているがん細胞の中で特異的に増殖して癌細胞を殺すが、正常細胞中での増殖能力は弱く、細胞毒性を示さないのが大きな特色。

オンコリスバイオファーマは、8月25日、米国食品医薬品局からテロメライシンのフェーズ1臨床試験を開始する許可を獲得したと発表している。フェーズ1試験は、米Mary Crowly Medical Research Centerで各種固形がん患者の中でも既存の治療法では効果が得られず、他に有効な治療の選択肢のない患者を対象に行われる。2006年10月までに開始され、2007年末までに終了する予定。

オンコリスバイオファーマは、癌細胞を壊死させるウイルスであるテロメライシン（開発コード：ＯＢＰ−３０１）の臨床試験を開始することになった。既存の治療では効果がなかった癌患者を対象に米国でＰIに着手、２００７年末までに終える計画だ。

同剤はヒトアデノウイルスを用いた制限増殖型の腫瘍殺傷ウイルス製剤。癌細胞の不死化にはテロメラーゼが関与しており、多くの癌ではテロメラーゼ活性が高まっている。
「テロメライシン」は、ヒトアデノウイルス５型のE1領域にテロメラーゼプロモーターを組み込んでいるため、テロメラーゼ活性が上昇している癌細胞で特異的に増殖し、癌細胞を壊死させることが特徴。
テロメラーゼは精巣や卵巣の細胞、骨髄幹細胞などで発現がみられるが、正常組織の細胞中には見られない酵素で、正常細胞中での増殖力は弱く、細胞毒性もないとみられている。

マウスでの実験では、移植・増殖したヒト結腸癌細胞がテロメライシンの投与から15日後に壊死したことが確認されている。それら前臨床試験を踏まえ、３月にＦＤＡに治験実施のための申請を行い、８月25日に了承が得られた。

臨床試験は、各種固形癌患者の中でも既存の治療法では効果が得られず、他に有効な治療の選択肢のない患者を対象に行われる。主に、癌組織への局所注入による治療についての安全性が検討される。（薬事日報）

アメリカで行なわれた治験（世界初）の模様は下のリンク先で紹介しています。内容は2007年1月テレビ朝日「たけしの本当は怖い家庭の医学SP」のダイジェストとなっております。

関連記事:テロメライシンの人への治験について

腫瘍溶解性ウイルスとは、正常細胞内では増殖できず、標的とするがん細胞内で特異的に増殖可能な制限増殖型ウイルスのことをいいます。
がん細胞に腫瘍溶解性ウイルスが感染すると、細胞内で増殖して直接的にがん細胞を破壊・死滅させるのみならず、その際に放出された腫瘍溶解性ウイルスは周辺のがん細胞にも新たに感染し、腫瘍全体を縮小させることが期待されています。

なお、天然に存在するウイルス（自然変異株も含む）を投与する臨床研究は、遺伝子治療に関する指針の適用対象外であり、実施前の厚生労働大臣による確認は不要とされています。(国立医薬品食品衛生研究所)

2007年2月現在、動物実験段階

• CD：cytosine deaminase
• GALV.fus：fusogenic membrane protein
• GFP：green fluorescence protein
• hTERT：human telomerase reverse transcriptase
• ICP6：ribonucleotide reductase large subunit
• MMP：metaloproteinase
• SLPI：secretory leukoprotease inhibitor
• TK：thymidine deaminase
• TRAIL：TNF-related apoptosis-inducing ligand
• UPRT：uracil phosphoribosyl transferase